"The Wolfman" Lawrence Talbot (Benicio Del Toro), pria terpandang di kotanya, kembali ke rumah keluarganya setelah adiknya menghilang. Berkumpul kembali bersama ayahnya (Anthony Hopkins), Talbot berencana untuk mencari adiknya dan menemukan takdir dirinya yang mengerikan. Masa kecil Lawrence Talbot berakhir saat kematian ibunya. Setelah ia meninggalkan desa Blackmoor yang suram, ia menghabiskan hidupnya untuk melupakan kejadian tersebut.
Namun saat tunangan adiknya, Gwen Conliffe (Emily Blunt) mencarinya untuk membantu mencari kekasihnya, Talbot kembali untuk bergabung. Ia mengetahui bahwa sesuatu yang kuat dan brutal telah membunuh warga desa tersebut, dan seorang inspektur Scotlandia bernama Aberline (Hugo Weaving) datang untuk menyelidiki. Teka teki mulai terkuak, ia mendengar sebuah kutukan kuno bahwa manusia berubah menjadi serigala jadi-jadian saat bulan purnama.
Saat ini, ia mencoba segala kesempatan untuk mengakhiri semua bentuk pembantaian dan melindungi wanita yang ia cintai, Talbot harus menghancurkan makhluk jahat yang menghantui Blackmoor. Namun saat ia mulai berburu, pria sederhana dengan masa lalu yang pahit ini akan membuka tabir dirinya sendiri…sesuatu yang tidak pernah ia bayangkan sebelumnya.
